民進黨總統參選人賴清德接受《REAL TALK 真實對話》專訪時，被問及副手是否就是駐美代表蕭美琴？賴清德表示，考量幾乎完成，但必須等到適當時間再宣布，目前他只能秉持外交態度「不承認也不否認」，並表示蕭美琴與他情如兄妹。

其實，賴清德十月赴花蓮輔選時就曾主動向台下鄉親喊話，當時他詢問民眾有沒有推薦副總統人選？現場高喊「蕭美琴」。賴清德緊接著說「有影無影？贊成的人舉手，副總統蕭美琴贊成嗎？贊成的話掌聲鼓勵。」全場熱烈掌聲歡呼。

過去媒體也報導，駐美代表蕭美琴將在舊金山APEC（亞太經濟合作會議）於十一月十七日結束後返台，對於蕭美琴是否成為民進黨總統參選人賴清德副手受關注，由於傳出蕭美琴將在十一月中回台，外交部長吳釗燮日前在接受鏡電視專訪時稱「不能講」。但吳釗燮也肯定，蕭美琴當副手會是對賴副總統有加分的作用。  同時，媒體報導，民進黨團總召柯建銘受訪時，直接比「讚」回應，若是蕭美琴當副手，「目前來說，她是最好的人選」。

另外，民進黨總統參選人賴清德競選團隊也於本月初接受媒體採訪指出，副手人選以女性為優先因，民進黨最重視女性，社會大家都很清楚。至於人選是誰，他說，在登記前一天或當天就會知道，鄭麗君、蕭美琴有被討論過。

由於蕭美琴過去在出任駐美代表前，在花蓮深耕十年，消息傳出，也引發花蓮鄉親熱烈討論。對於蕭美琴可能成為副手，不少花蓮民眾相當期待。花蓮林姓民眾指出：「美琴在花蓮期間推動很多有遠見的政績陸續實現，花蓮人都十分有感。聽到她要回來非常高興，相信這幾年在美國的歷練與經驗，擴大她的視野，一定能把台灣帶往更好的道路。」另一位連姓民眾說，「蕭美琴絕對是小英之後最讓人期待的政治人物。」